Ný COVID-19 bóluefni í bígerð: Engar aukaverkanir!

• Valneva SE (Nasdaq: VALN; Euronext Paris: VLA), sérhæfð bóluefnafyrirtæki, tilkynnti í dag jákvæðar niðurstöður úr yfirlínu frá 3. stigs lykilrannsókninni Cov-Compare á óvirkjuðu, viðbótarefni sínu við COVID-19 bóluefni, VLA2001.
• Aðalatriðið í 3. áfanga, Cov-Compare rannsókninni, fékk alls 4,012 þátttakendur 18 ára og eldri á 26 prufustaði í Bretlandi. Rannsóknin náði aðal-endapunktum sínum: VLA2001 sýndi yfirburði gagnvart AZD1222 (ChAdOx1-S), hvað varðar rúmfræðilega meðaltal títrar fyrir hlutleysi mótefni (GMT hlutfall = 1.39, p <0.0001), (VLA2001 GMT 803.5 (95% CI: 748.48) , 862.59)), (AZD1222 (ChAdOx1-S) GMT 576.6 (95% CI 543.6, 611.7)), auk óæðra með tilliti til seroconversion rate (SCR yfir 95% í báðum meðferðarhópunum) tveimur vikum eftir önnur bólusetning (þ.e. dagur 43) hjá fullorðnum 30 ára og eldri.
• Svörun T-frumna sem greind voru í undirhópi þátttakenda sýndu að VLA2001 olli víðtækum mótefnavaka-sértækum IFN-gamma-myndandi T-frumum sem eru hvarfgjarnir gegn S- (74.3%), N- (45.9%) og M- (20.3%) prótein.

VLA2001 þoldist almennt vel. Þolanleika VLA2001 var marktækt hagstæðara en virka samanburðarbóluefnið. Þátttakendur 30 ára og eldri tilkynntu um marktækt færri eftirsóttar aukaverkanir allt að sjö dögum eftir bólusetningu, bæði með tilliti til viðbragða á stungustað (73.2% VLA2001 vs 91.1% AZD1222 (ChAdOx1-S), p <0.0001) og almenn viðbrögð (70.2% VLA2001 á móti 91.1% AZD1222 (ChAdOx1-S), p <0.0001).

Engar óumbeðnar alvarlegar aukaverkanir tengdar meðferð hafa verið tilkynntar. Innan við 1% tilkynntu um aukaverkun af sérstökum áhuga hjá báðum meðferðarhópunum. Þátttakendur í yngri aldurshópnum sem bólusettir voru með VLA2001 sýndu heildar öryggissnið sem er sambærilegt við eldri aldurshópinn.

Tilvik COVID-19 tilfella (rannsóknarendapunktur) voru svipuð milli meðferðarhópa. Algjör fjarvera alvarlegra tilfella af COVID-19 getur bent til þess að bæði bóluefnin sem notuð voru í rannsókninni hafi komið í veg fyrir alvarlegt COVID-19 af völdum afbrigða eða dreifinga (aðallega Delta).

Adam Finn, prófessor í barnalækningum, háskólanum í Bristol, rannsóknarlögreglustjóri, sagði: „Lágt magn af hvarfvirkni og mikil hagnýtur mótefnasvörun samhliða breiðum T-frumu svörun sem sést með þessu óvirkjuðu heilu veirubóluefni er bæði áhrifamikið og afar hvetjandi. Þetta er miklu hefðbundnari nálgun við bóluefnisframleiðslu en bóluefnin hingað til í Bretlandi, Evrópu og Norður -Ameríku og þessar niðurstöður benda til þess að þessi bóluefnisframbjóðandi sé á réttri leið til að gegna mikilvægu hlutverki í að sigrast á heimsfaraldrinum.

Thomas Lingelbach, forstjóri Valneva, sagði: „Þessar niðurstöður staðfesta kostina sem oft tengjast óvirkjum heilu veirubóluefnunum. Við erum staðráðin í því að koma aðgreindum bóluefnisframbjóðanda okkar í leyfisveitingu eins fljótt og auðið er og höldum áfram að trúa því að við munum geta lagt mikilvægt af mörkum til alþjóðlegrar baráttu gegn COVID-19 faraldrinum. Við viljum leggja til aðra bóluefnislausn fyrir fólk sem hefur ekki enn verið bólusett.

Juan Carlos Jaramillo, læknir, yfirlæknir í Valneva, sagði: „Ég vil þakka rannsóknarrannsakendum sem og öllum þátttakendum í rannsókninni og samstarfsaðilum, sérstaklega National Institute for Health Research og klínískum teymum innan NHS Research Centers auk Public Health England. Þessi niðurstaða sýnir gildi samstarfsins sem við hófum í september 2020 og við hefðum ekki getað náð þessum áfanga án þeirra. Við munum halda áfram að vinna mjög náið með MHRA til að ljúka við uppgjöf okkar til samþykktar.

Valneva byrjaði að rúlla fram til upphaflegs samþykkis hjá Lyfjastofnun Bretlands í Bretlandi (MHRA) og er að undirbúa að hefja veltuuppgjöf fyrir skilyrt samþykki hjá Lyfjastofnun Evrópu. Endanleg greining á prófun sem MHRA krefst til að sannreyna heiðarleika VLA2001-301 gagna er áfram í gangi og er forsenda fyrir lokaskýrslu klínískrar rannsóknarskýrslu.

Sem hluti af vöruþróunarstefnunni hefur Valneva lokið ráðningu 306 sjálfboðaliða 56 ára og eldri á Nýja Sjálandi í VLA2001-304 rannsóknina og býst við yfirlitsgögnum snemma árs 2022. Valneva hefur einnig tilkynnt að byrjað verði að ráða unglinga til starfa stækkun á Cov-Compare rannsókninni[2].

Fyrirtækið undirbýr sig fyrir rannsóknir á börnum (5-12 ára) og Valneva styrktar örvunarpróf til að meta árangur hvatamála VLA2001 fyrir fólk sem þarf á örvun að halda.

Um 3. áfanga prófanir Cov-Compare (VLA2001-301)
Cov-Compare (VLA2001-301) er slembiraðað, áheyrnarblind, samanburðarrannsókn á ónæmingargetu hjá 4,012 fullorðnum og 660 unglingum. Sameiginlegir ónæmiskerfisendapunktar eru yfirburði GMT hlutfalls VLA2001 samanborið við AZD1222 (ChAdOx1-S) auk þess að ekki er minnkað seroconversion hlutfall hlutleysandi mótefna sem gefið er í tveggja skammta bólusetningaráætlun með fjögurra vikna millibili, mæld með tveimur vikum eftir önnur bólusetning (þ.e. dagur 43) hjá fullorðnum 30 ára og eldri. Það metur einnig öryggi og þoli VLA2001 tveimur vikum eftir seinni bólusetningu hjá fullorðnum og unglingum 12 ára og eldri. Rannsóknin er gerð á 26 stöðum í Bretlandi 2,972 þátttakendum 30 ára og eldri var slembiraðað í hlutfallinu 2: 1 til að fá tvo skammta í vöðva annaðhvort VLA2001 (n = 1,977) eða AZD1222 (ChAdOx1-S) (n = 995) við ráðlagðan skammtastærð, með 28 daga millibili, á dögum 1 og 29. Fyrir ónæmisfræðigreiningu, sýni frá 990 þátttakendum (492 bólusett með VLA2001, 498 bólusettum með AZD1222 (ChAdOx1-S)) sem prófuðu sero-neikvæð fyrir SARS- CoV-2 við skimun voru greindar. 1,040 þátttakendur sem eru yngri en 30 ára voru ráðnir í hóp sem var ekki slembiraðaður og fengu VLA2001 með 28 daga millibili. Öryggisgögn um þá þátttakendur 18-29 ára eru greind samhliða fullorðnum 30 ára og eldri. Nýlega hófst rannsóknin með því að skrá fyrstu unglingana.

Um VLA2001
VLA2001 er nú eina heila veiran, óvirkja, viðbótar bóluefnisframbjóðandann gegn COVID-19 í klínískum rannsóknum í Evrópu. Það er ætlað til virkrar bólusetningar á áhættuhópum til að koma í veg fyrir flutning og sýkingu með COVID-19 meðan á yfirstandandi heimsfaraldri stendur og hugsanlega síðar fyrir hefðbundna bólusetningu, þar með talið að taka á nýjum afbrigðum. VLA2001 gæti einnig hentað til að efla, þar sem sýnt hefur verið fram á að endurteknar örvunarbólusetningar virka vel með heilum veiru óvirkum bóluefnum. VLA2001 er framleitt á rótgrónum Vero-klefi vettvangi Valneva og nýtir framleiðslutækni fyrir japanska bóluefnið, IXIARO, sem hefur leyfi frá Japan.^®. VLA2001 samanstendur af óvirkjum heilum veiruagnir af SARS-CoV-2 með mikla S-próteinþéttleika, ásamt tveimur hjálparefnum, alun og CpG 1018. Þessi viðbótarblanda hefur stöðugt valdið hærra mótefnamagni í forklínískum tilraunum en alúmin eingöngu og sýnt breyting á ónæmissvörun í átt að Th1. CpG 1018 hjálparefni, veitt af Dynavax Technologies Corporation (Nasdaq: DVAX), er hluti af bandaríska FDA og EMA samþykkt HEPLISAV-B^®  bóluefni. Framleiðsluferlið fyrir VLA2001, sem hefur þegar verið uppfært í síðasta iðnaðarstærð, felur í sér efnafræðilega óvirkjun til að varðveita frumbyggingu S-próteinsins. Gert er ráð fyrir að VLA2001 samræmist stöðluðum kröfum um kaldar keðjur (2 gráður til 8 gráður á Celsíus).

Um Valneva SE
Valneva er sérhæfð bóluefnafyrirtæki sem leggur áherslu á þróun og markaðssetningu á fyrirbyggjandi bóluefni gegn smitsjúkdómum með verulega ófullnægða læknisþörf. Fyrirtækið notar mjög sérhæfða og markvissa nálgun við þróun bóluefna og beitir síðan djúpum skilningi sínum á bóluefnavísindum til að þróa fyrirbyggjandi bóluefni gegn þessum sjúkdómum. Valneva hefur nýtt sérþekkingu sína og getu bæði til að markaðssetja tvö bóluefni með góðum árangri og til að koma hratt úrvali bóluefnisframbjóðenda inn í og ​​í gegnum heilsugæslustöðina, þar á meðal umsækjendur gegn Lyme-sjúkdómnum, chikungunya veirunni og COVID-19.