Uppfærðar niðurstöður úr klínískum rannsóknum á meðferð Fabry-sjúkdóms

Protalix BioTherapeutics, Inc. tilkynnti í dag lokaniðurstöður úr BRIGHT III. stigs klínískri rannsókn sem metur pegúnigalsidasa alfa (PRX 102) fyrir hugsanlega meðferð á Fabry-sjúkdómi. Niðurstöðurnar benda til þess að meðferð með 2 mg/kg af PRX-102 gefið með innrennsli í bláæð (IV) á fjögurra vikna fresti þolist vel og Fabry-sjúkdómur metinn með áætluðum gauklasíunarhraða (eGFR) halla og þéttni lyso-Gb3 í plasma var stöðug.  

„Við erum spennt að deila lokagögnum BRIGHT rannsóknarinnar, mikilvægur áfangi í framvindu PRX-102 klínískrar áætlunar okkar,“ sagði Dror Bashan, forseti og framkvæmdastjóri Protalix. „Aðgengi þessara gagna til skoðunar hjá matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna, Lyfjastofnun Evrópu og annarra eftirlitsaðila er enn eitt skrefið fram á við í átt að væntanlegu samþykki PRX-102 sem hugsanlegan góður valkostur fyrir fullorðna Fabry sjúklinga í bæði venjulegum 1 mg \kg á tveggja vikna fresti sem og 2 mg\kg á fjögurra vikna fresti.

PRX-102 er raðbrigða, PEGýleruð, krosstengd α galaktósíðasa A vöruframbjóðandi sem tjáir plöntufrumur. BRIGHT III. stigs klíníska rannsóknin (NCT03180840) var fjölsetra, fjölþjóðleg opin skiptarannsókn sem ætlað er að meta öryggi, verkun og lyfjahvörf meðferðar með 2 mg/kg af PRX-102 gefið á fjögurra vikna fresti í 52 vikur ( alls 14 innrennsli). Rannsóknin tók þátt í 30 fullorðnum sjúklingum með Fabry-sjúkdóm (24 karlar og 6 konur) með meðalaldur (SD) 40.5 (11.3) ár, á bilinu 19 til 58 ára, sem áður fengu samþykkta ensímuppbótarmeðferð (ERT) í a.m.k. þrjú ár á stöðugum skammti sem gefinn er á tveggja vikna fresti (agalsidasi alfa – Replagal® eða agalsidasi beta – Fabrazyme®). Algengustu einkenni Fabry-sjúkdóms við upphaf meðferðar voru nálarþjáning, hitaóþol, ofsabjúg og blóðvökvi.

Allir sjúklingar sem tóku þátt í rannsókninni fengu að minnsta kosti einn skammt af PRX-102 og 29 sjúklingar luku rannsókninni. Af þessum 29 sjúklingum fengu 28 fyrirhugaða meðferð með 2 mg/kg af PRX-102 á fjögurra vikna fresti í allri rannsókninni, en einn sjúklingur var skipt yfir í 1 mg/kg af PRX-102 á tveggja vikna fresti samkvæmt áætlun við 11. innrennsli. . Einn sjúklingur dró sig úr rannsókninni eftir fyrsta innrennsli vegna umferðarslyss.

Fyrstu innrennsli PRX-102 voru gefin við stýrðar aðstæður á rannsóknarstaðnum. Byggt á fyrirfram tilgreindum forsendum í rannsóknaraðferðinni gátu sjúklingar fengið PRX-102 innrennsli sín í heimaþjónustu þegar rannsóknarmaður og lækniseftirlitsaðili voru sammála um að það væri óhætt að gera það.

Á heildina litið voru 33 af 182 aukaverkunum sem komu fram í meðferð (TEAE) sem tilkynnt var um hjá níu (30.0%) sjúklingum talin meðferðartengd; allir voru vægir eða í meðallagi alvarlegir og meirihlutinn leystist við lok rannsóknarinnar. Það voru engin alvarleg eða alvarleg meðferðartengd TEAE og engin TEAE leiddu til dauða eða hætt við rannsókn. Af meðferðartengdum TEAE voru 27 innrennslistengd viðbrögð (IRR) og afgangurinn var einstök tilvik eins og niðurgangur, roði, þreyta, inflúensulík sjúkdómur, aukið þvagprótein/kreatínín hlutfall og þvag jákvætt fyrir hvít blóðkorn. Greint var frá 27 IRR hjá fimm (16.7%) sjúklingum, allir karlkyns. Allar IRR komu fram meðan á innrennsli stóð eða innan tveggja klukkustunda eftir innrennsli; engin atvik voru skráð á milli tveggja og 24 klukkustunda eftir innrennsli. Enginn sjúklinganna sem voru án lyfjamótefna (ADA) við skimun þróaði meðferðarframkallaða ADA eftir að skipt var yfir í PRX-102 meðferð.

Mælingar á niðurstöðum rannsóknarinnar sýna að þéttni lyso Gb3 í plasma hélst stöðug meðan á rannsókninni stóð með meðalbreytingu (±SE) upp á 3.01 nM (0.94) frá grunnlínu (19.36 nM ±3.35) til viku 52 (22.23 ±3.60 nM). Meðaltal alger eGFR gildi voru stöðug á 52 vikna meðferðartímabilinu, með meðalbreytingu frá grunnlínu upp á 1.27 ml/mín/1.73 m2(1.39). Meðal (SE) eGFR halli, í lok rannsóknarinnar, fyrir heildarþýðið, var 2.92 (1.05) ml/mín/1.73m2/ár sem gefur til kynna stöðugleika.

„Okkur er ánægja að tilkynna lokaniðurstöður úr BRIGHT III. stigs klínískri rannsókninni og viljum þakka rannsakendum rannsóknarinnar, sjúklingum með Fabry-sjúkdómnum og fjölskyldum þeirra sem helguðu tíma sinn og krafta í þessar mikilvægu rannsóknir,“ sagði Giacomo Chiesi, yfirmaður Chiesi. Alþjóðlegir sjaldgæfir sjúkdómar. „Byggt á þessum gögnum og viðbótar klínískum rannsóknum teljum við að PRX-102 gæti verið mikilvægur nýr meðferðarúrræði fyrir sjúklinga sem nú fá ERT innrennsli á tveggja vikna fresti og við hlökkum til að efla starf okkar um allan heim til að fá eftirlitssamþykki sem fljótt og auðið er og veita aðgang að Fabry-sjúkdómssamfélaginu.“