Meðferð og bólusetning: Evrópsk velferðarsaga COVID-19

Áherslan er sérstaklega á lyf sem þegar hafa verið samþykkt fyrir annan sjúkdóm eða eru að minnsta kosti í þróun. Að endurmeta þá getur gengið hraðar en grunnþróun.

Fjöldi núverandi lyfja er nú prófaður með tilliti til þess hvort það henti kórónaveiki Covid-19. Þeir tilheyra venjulega einum af eftirfarandi þremur hópum:

Hins vegar eru enn verkefni fyrir ný lyfjaþróun.

Að öðlast fljótt skýrleika um hæfi lyfjanna

Í fjölda rannsókna þar sem slík lyf voru og eru til prófunar á hæfi í Kína og víðar voru aðeins nokkrir tugir sjúklinga þátttakendur; og það er oft enginn beinn samanburður við sjúklinga sem fá aðeins grunnmeðferð án viðbótarlyfja. Slíkar rannsóknir er hægt að setja hratt upp en niðurstöður þeirra eru oft tvíræðar. Það eru líka margir Covid-19 sjúklingar á heilsugæslustöðvum á alþjóðavettvangi en ekki svo margir að hægt sé að nota það til að prófa ítarlega öll lyf sem nú er lagt til.

Lyfjastofnun Evrópu (EMA) hefur því höfðað til fyrirtækja og rannsóknarstofnana um að skipuleggja fjölþjóðlegar, margvopnaðar, stýrðar og slembiraðaðar rannsóknir á sjúklingum vegna lyfja sinna eins og mögulegt er:

Slíkar rannsóknir, samkvæmt EMA, væru líklegri til að leiða til skýrra niðurstaðna um hæfi lyfja miðað við litlar rannsóknir, sem myndu þá einnig leyfa lyf gegn Covid-19 að vera samþykkt.

Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO) tilkynnti nýlega slíka rannsókn: þessari rannsókn, sem kallast SOLIDARITY, er ætlað að bera saman fjórar meðferðir við lyf sem eru gjaldgeng til að breyta hagnýtt hvort öðru og með hreinni grunnmeðferð. Rannsóknin mun því hafa eftirfarandi „rannsóknararmi“ (= tegundir meðferðar) þar sem búist er við að nokkur þúsund sjúklingar taki þátt - dreifð af handahófi:

Sjúkrastofnanir frá Argentínu, Íran og Suður-Afríku eiga að taka þátt í rannsókninni. Eftirlitsnefnd mun reglulega fara yfir bráðabirgðaniðurstöður rannsóknarinnar og ljúka rannsóknararmunum þar sem sjúklingarnir eru ekki betri (eða jafnvel verri) en í samanburðarhópnum. Það er einnig mögulegt að bæta við fleiri örmum við rannsóknina þar sem aðrar viðbótarmeðferðir eru síðan prófaðar.

Á sama tíma hófst DISCOVERY rannsóknin í Evrópu og Bretlandi með mjög svipaða uppbyggingu, samræmd af frönsku rannsóknarsamtökunum INSERM. 3,200 sjúklingar frá Þýskalandi, Belgíu, Frakklandi, Lúxemborg, Hollandi, Spáni, Svíþjóð og Bretlandi eiga að taka þátt. Í stað klórókíns ætti að nota svipað malaríulyf hydroxychloroquine.

Remdesivir var upphaflega þróað af Gilead Sciences gegn ebólusýkingum (sem ekki hefur verið sýnt fram á), en sýnt hefur verið fram á að hún hefur áhrif á MERS vírusa á rannsóknarstofunni. Lyfið með þessu virka innihaldsefni er nú prófað í nokkrum rannsóknum gegn SARS-CoV-2.

CytoDyn er að prófa hvort mótefnalyf þess Leronlimab er árangursríkt gegn coronavirus. Það hefur verið þróað í langan tíma gegn HIV og þrefalt neikvætt brjóstakrabbamein, sem það hefur þegar verið prófað fyrir í rannsóknum. Nú stendur yfir II stigs rannsókn fyrir Covid-19.

AbbVie er með annað HIV lyf við samsetning af virkum efnum lopinavir/ritonavirgert aðgengilegt til prófunar sem Covid-19 lyf. Rannsóknir með sjúklingum eru í gangi, þar á meðal rannsókn þar sem sjúklingar einnig andaðu að þér Novaferon frá Peking Genova líftækni . Þetta alfa interferón er samþykkt í Kína til meðferðar á lifrarbólgu B. Nú á að prófa lyfið í stórum rannsóknum um allan heim.

Fyrirtækið Ascletis Pharma sameinar rítónavír í staðinn með samþykkt í Kína fyrir lifrarbólgu C lyfi með virka efninu Danoprevir . Rannsóknir standa yfir.

Í Kína, fyrirtækið Zhejiang Hisun lyfjafyrirtæki Klínískar rannsóknir á Covid-19 meðferð með veirulyf sem inniheldur virka efnið favilavir samþykkt. Enn sem komið er hefur favilavir aðeins verið samþykkt til flensumeðferðar (í Japan og Kína).

Einnig í raun gegn flensu er í þróun ATR-002 , kínasahemill fyrirtækisins Atriva Therapeutics í Tübingen. Fyrirtækið er nú að skoða hvort virka efnið geti einnig hamlað útbreiðslu SARS-CoV-2.

APEIRON Biologics (Vín) og Háskólinn í Bresku Kólumbíu vilja lyfið APN01próf sem komið hefur fram úr rannsóknum SARS og hefur þegar verið prófað í rannsóknum á sjúklingum gegn öðrum lungnasjúkdómum. Það hindrar sameind á yfirborði lungnafrumna sem vírusarnir nota sem skotmark fyrir inngöngu í frumurnar.

Klórókín hefur í raun orðið þekktur sem virkt efni í malaríalyfjum, en hefur aðeins verið ávísað mjög lítið undanfarin ár. Hins vegar er nú vitað að virka efnið er einnig hægt að nota veirulyf. Eftir jákvæðar rannsóknarprófanir á SARS-CoV-2. Kínverskir vísindamenn fengu á meðan einnig þær fréttir að klórókín hafi reynst árangursríkt í klínískri rannsókn. Bayer fyrirtækið hóf framleiðslu upphaflegrar efnablöndu með klórókíni á ný. Rannsóknir á

malaríulyf með svipuðu virka efninu hýdroxýklórókín eru nú einnig til skoðunar. Fyrirtækið Novartis hefur samþykkt að styðja þessa viðleitni og veita þegar um er að ræða jákvæðar ákvarðanir eftirlitsyfirvalda í lok maí allt að 130 milljónir skammtareininga þeirra til meðferðar á fólki um allan heim. Einnig, Sanofi til að útvega malaríulyf með þessu lyfi í boði.

Frá fyrra notkunarsviði, Camostat Mesilat er í raun ekki veirueyðandi efni - lyf með því hefur verið samþykkt í Japan við bólgu í brisi. Hins vegar hafa vísindamenn frá þýsku samtökum rannsóknarstofnana undir forystu þýsku prímamiðstöðvarinnar í Göttingen komist að því að það hindrar ensím frá lungnafrumum á rannsóknarstofu sem er nauðsynlegt fyrir skarpskyggni SARS-CoV-2 vírusanna. Þú ætlar því að prófa það í klínískum rannsóknum.

Einnig virka efnið Brilacidin frá fyrirtækið Innovation Pharmaceuticals var ekki upphaflega þróað gegn vírusum. Frekar er nú verið að prófa það til meðferðar á bólgusjúkdómum í þörmum og bólgu í slímhúð í munni. Hins vegar er gert ráð fyrir að það geti ráðist á ytri umslag SARS-CoV-2 vírusins. Þetta er nú til skoðunar í frumuræktum.

Spænska fyrirtækið PharmaMar vill prófa lyf sitt með plitidepsíni í rannsókn á Covid-19 eftir að hafa hvatt til rannsóknar á rannsóknarstofum. Lyfið, sem er í raun samþykkt í Ástralíu og Suðaustur-Asíu til meðferðar á mergæxli (mynd af beinmergs krabbameini), verður að hindra fjölgun vírusa vegna þess að það hindrar nauðsynlegt prótein EF1A í viðkomandi frumum.

Pfizer er er nú að prófa viðbót veirulyf á rannsóknarstofu sem fyrirtækið hefur áður þróað til meðferðar við öðrum veirusjúkdómum. Ef einn eða fleiri þeirra sanna sig í rannsóknarstofumannsóknum, myndi Pfizer sæta þeim viðeigandi eiturefnafræðilegum prófum og hefja prófanir á mönnum í lok árs 2020. Einnig, MSD er nú að rannsaka hverjir þess veirulyf gegn SARS-CoV-2 gæti verið árangursrík. Novartis er að kanna hvaða afurðir þess sjálfar og hvaða efni úr eigin efnasafni fyrir lyfjaþróun gætu einnig hentað til meðferðar á Covid 19 sjúklingum - hvort sem það er veirulyf eða hvort það sé á annan hátt (sjá hér að neðan).

Ónæmisviðbrögð eru í grundvallaratriðum æskileg hjá smituðu fólki; þeir mega bara ekki vera svo óhóflegir að þeir valda meira tjóni en hjálp í lungum.
Af þessum sökum á að draga úr óhóflegum ónæmisviðbrögðum hjá alvarlega veikum sjúklingum í nokkrum verkefnum.

Sanofi og Regeneron eru því að prófa ónæmiskerfið sitt sarilumab í rannsókn með Covid-19 sjúklingum sem hafa áhrif. Þessi interleukin-6 mótlyf er samþykktur fyrir gigtarmeðferð.

Roche er að prófa interleukin-6 mótþróa sinn tocilizúmabmeð Covid-19 sjúklingum sem eru með alvarlega lungnabólgu. Lyfið er þegar samþykkt til meðferðar við iktsýki. Kínverskir læknar hafa einnig prófað það á sjúklingum sem smitaðir eru af svínum í nokkrar vikur.

Kínverskir læknar eru líka að prófa fingolimod ónæmiskerfi með sjúklingum. Það var þróað af Novartis til meðferðar við MS og er samþykkt fyrir það.

Í Kanada, colchicine er verið að prófa í klínískri rannsókn til meðhöndla óhófleg ónæmissvörun, undir forystu Montreal Heart Institute. Lyfið er samþykkt gegn þvagsýrugigt (og í sumum löndum einnig gegn gollurshimnubólgu).

Í víðari skilningi getur þú líkaNatríum metaarsenít (NaAsO ₂ ) er einn af ónæmiskerfunum vegna þess að það dregur úr framleiðslu ákveðinna boðefna í ónæmiskerfinu (cýtókínin), sem geta komið af stað áköfum ónæmisviðbrögðum. Suður-Kóreu fyrirtækið Komipharm hefur þróað lyf við æxlatengdum verkjum (verkefnaheiti PAX-1-001). Það hefur nú óskað eftir klínískum rannsóknum til að prófa lyfið á Covid-19 sjúklingum.

Kínverskir vísindamenn vilja prófa Roche lyf með virka efninu pirfenidon sem þegar hefur verið samþykkt fyrir sjúklinga með sjálfvakna lungnateppu. Þetta lyf vinnur gegn örum á skemmdum lungnavef.

Kanadíska fyrirtækið Algernon Pharmaceuticals ætlar að prófa lyfið NP-120 með virka efninu Ifenprodil fyrir hæfi. Ifenprodil er nú einkaleyfislaust í Japan og Suður-Kóreu gegn taugasjúkdómum. Algernon hefur um nokkurt skeið verið að þróa lyf gegn sjálfvakinni lungnateppu með þessu virka innihaldsefni.

Vínska líftæknifyrirtækið Apeptico vill virka efnið sitt Sólnatíðgegn núverandi lungnabilun (ARSD) vegna hæfileika fyrir Covid-19 sjúklinga með alvarlega lungnaskaða. Henni er ætlað að endurheimta þéttleika himna í lungnavef.

Bandaríska fyrirtækið Bíoxýtran er nú einnig að þróa lyf með virka efninu BXT-25 fyrir sjúklinga með ARDS. Gert er ráð fyrir að bæta súrefnisupptöku í skemmdu lunga og hjálpa sjúklingum sem aðeins geta fengið nægilegt súrefni með gervilunga. Fyrirtækið vill einnig prófa lyf sitt með maka fyrir alvarlega veika sjúklinga með Covid-19.

Vaxandi fjöldi verkefna reynir einnig að þróa ný lyf gegn Covid-19. Það eru þrjár gerðir verkefna:

Hér eru nokkur dæmi um verkefni frá þessum svæðum:

Mótefni fyrir óbeina ónæmingu

Ein af gömlu læknisaðferðum til að berjast gegn sýkla er að sprauta sjúklingum mótefnum úr blóðsermi fólks (eða dýra) sem þegar hafa lifað sjúkdóminn af. Diftheria antiserum eftir Emil von Behring frá 1891 hafði þegar þessi áhrif, jafnvel þó enginn vissi neitt um mótefni á þeim tíma. Annað dæmi eru sprautur við óbeina bólusetningu („óbeinar bólusetningar“) fólks sem gæti hafa smitast af stífkrampa vegna þess að það hefur ekki verið bólusett gegn því. Nýlega hefur verið sýnt fram á að nokkur mótefnalyf sem innihalda ebólu eru mjög árangursrík í rannsóknum.

Flest verkefnin við þróun nýrra lyfja gegn SARS-CoV-2 beinast því að blóði í sermi fyrrum Covid 19 sjúklinga, svokölluðu „sótthreinsandi sermi“. Vonin er sú að sum mótefni sem það inniheldur geti gert SARS-CoV-2 ófæran í líkamanum.

Þessum rökum fylgir verkefni Takeda fyrirtækisins: Innan ramma TAK-888 verkefni er markmiðið að fá mótefnablöndu úr blóðvökva fólks sem hefur náð sér eftir Covid-19 (eða síðar frá fólki sem hefur verið bólusett gegn Covid-19). Slík blanda er kölluð and-SARS-CoV-2 fjölónæmt ofnæmisglóbúlín (H-IG) ; meðferðina með „óbeinni ónæmisaðgerð“.

Önnur fyrirtæki og rannsóknarhópar í heiminum fylgja einnig þessari grunnhugmynd, en ganga skrefi lengra hvað líftækni varðar: Þeir byrja líka á sermi í sæng, en velja sér hentugustu mótefnin og „afrita“ þau með líftæknilegum aðferðum til að framleiða eiturlyf. Eitt þessara verkefna er stundað af sænsku Karolinska stofnuninni. Annað fyrirtæki, AbCellera og Lilly, hafa tilkynnt að árangursríkast af meira en 500 mótefnum sem fást verði notuð til að þróa lyf sem hægt er að prófa á sjúklingum. Einnig AstraZeneca (Bretland), Celltrion (Suður-Kórea) og (samkvæmt fjölmiðlum) Boehringer Ingelheim og þýska smitstofnunin (DZIF) vinna að því að þróa lyf á þennan hátt.

Samsteypa rannsóknarstofnana í Bandaríkjunum gengur skrefi lengra sem hluti af DARPA Pandemic Preparedness Platform. Að lokum ætti lyf þeirra ekki að innihalda afrit af árangursríkustu mótefnum úr sjálfvæðandi blóðvökva, heldur genin fyrir það - í formi mRNA. Sá sem sprautast með þessu mRNA framleiðir mótefnin sjálfur í líkama sínum um stund og er verndaður. Kosturinn við þessa aðferð: Það er líklega mögulegt að framleiða mikið magn af lyfjaskömmtum hraðar en ef þú þyrftir að framleiða mótefni líftæknilega. Ókosturinn: Enn sem komið er er ekkert annað lyf sem virkar svona. Verkefnið er meðal annars leitt af James Crowe, Vanderbilt háskólanum í Tennessee, sem hlaut Future Insight verðlaun þýska fyrirtækisins Merck árið 2019 fyrir frumkvöðlastarf sitt á þessu sviði.

Nokkur verkefni fyrir ný lyf eru mismunandi eftir „sótthreinsandi sermi“. Svona Vir líftækni áður mótefni úr blóðsermi sjúklinga endurheimt sem hafa náð sér eftir SARS-sýkingu árið 2003. Fyrirtækið er nú að skoða með bandarísku stofnunum NIH og NIAID hvort þeir geti einnig stöðvað margföldun SARS-CoV-2. Vir líftækni er í samstarfi við bandaríska fyrirtækið Biogen og kínverska fyrirtækið WuXi Biologics um líftækniframleiðslu „eintaka“ þessara mótefna.

Vísindamaður frá Háskólanum í Utrecht (Hollandi) prófaði einnig mótefni úr blóðsermi SARS-endurhæfingar frá 2003. Þeir fundu mótefni sem getur hindrað útbreiðslu SARS-CoV-2 í ræktun. Það ætti nú að prófa það frekar. Regeneron er  að reka svipað verkefni: Fyrirtækið er að prófa lyf með einstofna ntóstofnunum REGN3048 og REGN3051 í áfanga I rannsókn með sjálfboðaliðum. Þessi mótefni voru þróuð til að meðhöndla MERS kórónaveiruna, sem er skyld SARS-CoV-2. Núverandi verkefni á frumstigi vegna veirueyðandi lyfja Rannsóknarteymi við háskólann í Lübeck gengur aðra leið

Í mörg ár hefur það verið að þróa svokölluð alfa-ketóamíð sem veirulyf gegn kórónu og enteróveirum (sem meðal annars sjá um rotnun í munni). Í rannsóknarstofuprófum hindra ný tilraunaefni fjölgun þessara vírusa. Ein þeirra, sem kallast „13b“, er bjartsýni gegn kórónaveirum. Nú á að prófa það í frumuræktum og með dýrum og, ef jákvæðar niðurstöður verða, að prófa það í rannsóknum á mönnum ásamt lyfjafyrirtæki.

Ný lyfjaþróunarverkefni

Fjöldi stórra lyfjafyrirtækja hefur tekið höndum saman um að þróa ný lækningalyf (svo sem bóluefni og greiningar) gegn Covid-19. Í fyrsta skrefi munu þeir gera sínar sameindir aðgengilegar og fyrir liggja nú þegar nokkur gögn um öryggi og verkunarmáta. Þetta á að prófa með „Covid-19 Therapeutics Accelerator“ aðstöðunni, sem Gates Foundation, Wellcome og Mastercard settu af stað. Fyrir sameindir sem flokkaðar eru efnilegar ættu prófanir á dýrum einnig að hefjast innan tveggja mánaða. Í hópi fyrirtækjanna eru BD, bioMérieux, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Eli Lilly, Gilead, GSK, Janssen (Johnson & Johnson), MSD, Merck, Novartis, Pfizer og Sanofi.

Fyrirtækin sækjast eftir annarri áætlun Vir Pharmaceuticals og Alnylam Pharmaceuticals. Þú hefur tilkynnt að þú munir þróa svokölluð siRNA lyf sem hindra vírusinn með því að láta sum gen hans hætta að virka. Nálgunin er kölluð genþöggun.