Jákvæð gögn um fyrirbyggjandi meðferð við langvarandi mígreni

Þriðja stigs lykilrannsókn sem metur friðþægingu hjá fullorðnum sjúklingum með langvarandi mígreni uppfyllir aðalendapunktinn tölfræðilega marktæka lækkun frá grunnlínu á meðalmígrenidögum að meðaltali í mánuði samanborið við lyfleysu yfir 3 vikna meðferðartímabilið.

AbbVie tilkynnti í dag að 3. stigs PROGRESS rannsóknin sem metur atógepti (QULIPTA™ í Bandaríkjunum), kalsítóníngenatengdur peptíð (CGRP) viðtakablokki (gepant) til inntöku til fyrirbyggjandi meðferðar við langvarandi mígreni hjá fullorðnum, náði aðalendapunkti sínum, tölfræðilega marktækri lækkun frá grunnlínu á meðalmígrenidögum á mánuði samanborið við lyfleysu. , fyrir bæði 60 mg einu sinni á sólarhring (QD) og 30 mg tvisvar á dag (BID), á 12 vikna meðferðartímabilinu. Rannsóknin sýndi einnig fram á að meðferð með atogepanti 60 mg á dag og 30 mg tvisvar á dag leiddi til tölfræðilega marktækra bata á öllum aukaendapunktum eftir aðlögun fyrir margvíslegum samanburði.

Þessi 3. stigs, alþjóðlega, slembivalsaða, tvíblinda, lyfleysu-stýrða, samhliða hópa rannsókn metin virkni, öryggi og þol lyfs til inntöku til fyrirbyggjandi meðferðar á langvinnu mígreni, sem er lamandi taugasjúkdómur þar sem sjúklingar upplifa höfuðverk. á 15 eða fleiri daga í mánuði í meira en þrjá mánuði, sem á að minnsta kosti átta dögum í mánuði hefur einkenni mígrenishöfuðverks.2,3 Alls var 778 sjúklingum með að minnsta kosti eins árs sögu um langvarandi mígreni slembiraðað í einn af þremur meðferðarhópum til að fá 60 mg QD af atogepanti, 30 mg tvisvar á dag af atogepanti eða lyfleysu.

Verkun var greind með því að nota tvær aðeins mismunandi skilgreiningar á sjúklingahópnum byggðar á endurgjöf frá eftirlitsstofnunum í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu. Bandarískir, breyttir meðhöndlunarhópar (mITT) innihéldu 755 sjúklinga með metnaðarfullar eDiary gögnum um höfuðverk sem safnað var á tvíblinduðu meðferðartímabilinu. Í hópi Evrópusambandsmiðaðra hypothetical estimand (OTHE) utan meðferðar voru 760 sjúklingar með metnaðarfullar rafrænar gögn um höfuðverk sem safnað var á tvíblinda meðferðartímabilinu og eftirfylgnitímabilinu.

Á 12 vikum, miðað við mITT þýðið, fengu sjúklingar í atogepant 60 mg QD og 30 mg tvisvar sinnum meðferðarhópum rannsóknarinnar fækkun um 6.88 og 7.46 mánaðarlega mígrenidaga, í sömu röð, samanborið við sjúklinga í lyfleysuhópnum, sem upplifði minnkun um 5.05 mánaðarlega mígrenidaga (60 mg á dag á dag samanborið við lyfleysu, p=0.0009; 30 mg tvisvar sinnum á dag á móti lyfleysu, p<0.0001, leiðrétt fyrir margvíslegum samanburði). Miðað við OTHE þýðið, á 12 vikum, fengu sjúklingar í 60 mg QD og 30 mg tvisvar sinnum á dag í meðferðarhópum rannsóknarinnar með óþægindum, fækkun um 6.75 og 7.33 mánaðarlega mígrenidaga, í sömu röð, samanborið við sjúklinga í lyfleysuhópnum, sem upplifðu fækkun um 5.09 mánaðarlega mígrenidaga (60 mg á hverjum degi samanborið við lyfleysu, p=0.0024; 30 mg tvisvar sinnum á dag á móti lyfleysu, p=0.0001, leiðrétt fyrir margvíslegum samanburði).

Rannsóknin sýndi fram á að meðferð með atogepanti 60 mg einu sinni á dag og 30 mg tvisvar á dag leiddi til tölfræðilega marktækra umbóta á öllum aukaendapunktum fyrir bæði virknigreiningarþýði.

Lykill aukaendapunktur mældi hlutfall sjúklinga sem náðu að minnsta kosti 50% fækkun mánaðarlegra mígrenidaga á 12 vikna meðferðartímabilinu. Byggt á mITT þýðinu sýndi rannsóknin að 41.0%/42.7% sjúklinga í 60 mg QD og 30 mg tvisvar sinnum á einni dögum, í sömu röð, náðu að minnsta kosti 50% lækkun samanborið við 26.0% sjúklinga í lyfleysuhópnum ( allir skammtahópar á móti lyfleysu, p≤0.0009, leiðrétt fyrir margvíslegan samanburð). Miðað við OTHE þýðið sýndi rannsóknin fram á að 40.1%/42.1% sjúklinga í 60 mg QD og 30 mg tvisvar sinnum á dag, í sömu röð, náðu að minnsta kosti 50% lækkun samanborið við 26.5% sjúklinga í lyfleysuhópnum ( allir skammtahópar á móti lyfleysu, p≤0.0024, leiðrétt fyrir margvíslegan samanburð). 1

Heildaröryggisupplýsingar 3. stigs PROGRESS rannsóknarinnar voru í samræmi við öryggisniðurstöður sem komu fram í fyrri rannsóknum á mígrenihópi með tilfellum. Algengustu aukaverkanirnar sem greint hefur verið frá með tíðni ≥ 5% í að minnsta kosti einum meðferðarhópi með lyfleysu, og oftar en lyfleysu, voru hægðatregða (10.0% fyrir atogepant 60 mg á dag, 10.9% fyrir atogepant 30 mg tvisvar á dag og 3.1% fyrir lyfleysu) , og ógleði (9.6% fyrir atogepant 60 mg á dag, 7.8% fyrir atogepant 30 mg tvisvar á dag og 3.5% fyrir lyfleysu). Flest tilvik hægðatregðu og ógleði voru væg eða miðlungs alvarleg. Flest tilfelli hægðatregðu og ógleði leiddu ekki til þess að meðferð var hætt. Engin lifraröryggisvandamál komu fram. Alvarlegar aukaverkanir komu fram hjá 2.7% sjúklinga með atogepant 60 mg á dag og 1.6% sjúklinga sem fengu atogepant 30 mg tvisvar á dag, samanborið við 1.2% sjúklinga með lyfleysu. Engar þessara aukaverkana sem komu til meðferðar var metin sem meðferðartengd af rannsakanda.

„AbbVie hefur næstum 12 ára reynslu í að meðhöndla langvarandi mígreni, lamandi sjúkdóm. Við vitum að engir tveir mígrenisjúklingar eru eins, svo það er mikilvægt fyrir heilbrigðisstarfsmenn að hafa fjölbreytta meðferðarmöguleika,“ sagði Michael Severino, læknir, varaformaður og forseti, AbbVie. „Þessi gögn og yfirvofandi eftirlitsskil styrkja skuldbindingu okkar við leiðandi mígrenasafn okkar til að hjálpa meira en einum milljarði manna um allan heim sem búa við mígrenið. Við hlökkum til að taka næstu skref til að mögulega auka notkun atogepants í Bandaríkjunum til að fela í sér fyrirbyggjandi meðferð við langvarandi mígreni hjá fullorðnum og til að vinna með eftirlitsstofnunum um allan heim að frekari umsóknum.

Þessi gögn byggja á niðurstöðum 3. stigs ADVANCE rannsóknarinnar, þar sem atogepant var metið til fyrirbyggjandi meðferðar á tilfallandi mígreni.4 Aðalendapunktur 3. stigs ADVANCE rannsóknarinnar var tölfræðilega marktæk fækkun mánaðarlegra mígrenidaga á 12 vikna meðferðartímabilinu samanborið. til lyfleysu.

Byggt á niðurstöðum 3. stigs PROGRESS rannsóknarinnar á langvarandi mígreni hyggst AbbVie leggja fram nýja lyfjaumsókn (sNDA) til bandarísku matvæla- og lyfjaeftirlitsins um aukna notkun atogepants til að fela í sér fyrirbyggjandi meðferð við langvinnu mígreni. Að auki munu rannsóknarniðurstöður úr 3. stigs PROGRESS rannsókninni, ásamt gögnum 3. stigs ADVANCE rannsóknarinnar, á tilfallandi mígreni, mynda grundvöll fyrir framtíðartilkynningu reglugerða um allan heim. Notkun atogepants til fyrirbyggjandi meðferðar við langvarandi mígreni í Bandaríkjunum er ekki samþykkt og öryggi þess og verkun hafa ekki verið metin af eftirlitsyfirvöldum. Notkun atogepants til fyrirbyggjandi meðferðar á tilfallandi mígreni og langvarandi mígreni utan Bandaríkjanna er ekki samþykkt og öryggi og verkun þess hafa ekki verið metin af eftirlitsyfirvöldum.