Lungnakrabbamein sem ekki er af smáfrumugerð: Ný forklínísk gögn

Niðurstöður benda til þess að mesóþelín-miðað TriKE geti virkað samhliða núverandi stöðluðum umönnun og veitt ávinning jafnvel í súrefnisskorti umhverfi í föstu æxli.

GT Biopharma, Inc., klínískt stig ónæmis- og krabbameinslækningafyrirtækis sem einbeitir sér að þróun nýstárlegra lækninga sem byggjast á eigin þrí-sérhæfðum náttúrumorðingafrumum (NK) frumum fyrirtækisins, TriKE® prótein líffræðileg tæknivettvangur, kynnti forklínísk gögn sem sýna fram á nýja TriKE sem keyrir NK frumuónæmismeðferð gegn lungnakrabbameini sem ekki er af smáfrumugerð (NSCLC) í súrefnissýknu föstum æxli örumhverfi á ESMO's Targeted Anticancer Therapies Congress (TAT).

Gregory Berk, læknir, forstjóri R&D og yfirlæknir fyrirtækisins sagði: „Þessar forklínísku vísbendingar benda til þess að þrátt fyrir muninn á ónæmisfrumum í blóðrás hjá Stage IVB NSCLC sjúklingum, geti mesóþelín-miðað TriKE virkað samhliða núverandi stöðluðum umönnun og veita ávinning jafnvel í súrefnisskorti umhverfi fasts æxlis, sem verðskuldar frekari rannsókn á þessari skáldsögu, markvissu TriKE.

Að keyra NK frumu ónæmismeðferð gegn NSCLC, í tengslum við súrefnisskort, með því að nota Tri-specific Killer Engager (TriKE®)

Bakgrunnur - Eins og er er verið að prófa Tri-specific killer engagers (TriKE®) á heilsugæslustöðinni til að meðhöndla hvítblæði og eitilæxli. Þessir TriKE's cross-link CD16/FcγRIII og æxlismótefnavakinn á NK frumum sem knýr frumueiturhrif á meðan IL15 gefur NK frumum merki um lifun og útbreiðslu. Mesóþelín (MSLN), er sem stendur æxlismótefnavaki sem miðar að ýmsum krabbameinum, þar á meðal NSCLC. Núverandi rannsókn sem gerð var af rannsóknarstofu Dr. Jeff Miller, University of Minnesota, metið hvort MSLN-miðað TriKE gæti valdið frumudrepandi áhrifum á NSCLC frumur á öllum stigum sjúkdómsins í nærveru súrefnisskorts, sem er áskorun í NSCLC æxlis örumhverfinu.

Rannsóknarhönnun og greining – Notkun einkjarna frumna í útlægum blóði (PBMC) sem safnað er frá NSCLC sjúklingum, (1) áður en sjúklingar hófu hefðbundna meðferð, (2) eftir upphafsmeðferð og (3) við versnun sjúkdóms þar sem við á. Rannsóknin ögraði sjúklingi PBMC með NSCLC frumulínu (NCI-H460) í 5 klukkustundir í viðurvist mónensíns og brefeldíns A, sem mældi afkornun (CD107a) og frumumyndun (IFNγ) með frumuflæðisgreiningu (lifandi, stakar CD56+/CD3- frumur ). Samanborið við NK frumur eingöngu (NT); NK frumur einar með lyfi ('TriKE'); eða NK frumur með æxli eingöngu.

Niðurstöður

NSLC hefur breytt NK frumum - Mismunandi gnægðsgreining á ónæmisundirhópum í sjúklingahópum á frumstigi eða seint stigi var gerð með Astrolabe Diagnostics hugbúnaði. TriKE gat framkallað marktæka (p<0.0001) virkni gegn H460 frumum fyrir báða hópa. Greiningin leiddi í ljós meira magn af CD56+/CD16+ NK frumum og færri CD33+/CD14- mergfrumur hjá sjúklingum á frumstigi samanborið við sjúklinga á seinstigi áður en meðferð hófst. Skortur á CD16, sem knýr frumueiturhrif, og gnægð mergfruma, sem geta bælt starfsemi NK frumna, benti til þess að sjúklingar með NSCLC á seint stigi gætu brugðist öðruvísi við líffræðilegum lyfjum sem miða að frumueitrun NK frumna.

Mesóþelín-miðaða TriKE knýr NK-frumuvirkni óháð sjúkdómsstigi og á öllum stigum meðferðar: Þó súrefnisskortur skerði frumueiturhrif NK-frumna, jók MSLN-miðað TriKE rannsóknarinnar NK-frumufrumuvirkni lungnakrabbameinsfrumna (H460) eftir útsetningu fyrir súrefnisskorti í 7 daga , við útsetningu fyrir súrefnisskorti og í prófuninni sjálfri. Gögnin sýndu fram á að TriKE olli afkornun og frumumyndun í NK-frumum sjúklinga þegar æxlisfrumur eru til staðar (H460) á öllum stigum meðferðar (fyrir meðferð, eftir upphafsmeðferð og við versnun).

Ályktun – Þessar forklínísku vísbendingar benda til þess að þrátt fyrir mismun á ónæmisfrumum í blóðrás hjá Stage IVB NSCLC sjúklingum, geti mesóþelínmiðað TriKE virkað samhliða núverandi stöðluðum umönnun og veitt ávinning jafnvel í súrefnissýknu umhverfi fast æxlis.