Ný skýrsla um nætureinkenni og dagvinnu hjá fullorðnum með svefnleysi

Daridorexant 25 mg og 50 mg bætti svefnárangur og daridorexant 50 mg bætti einnig dagvinnu, hjá fólki með svefnleysi, með hagstæðu öryggissniði. Heildartíðni aukaverkana var sambærileg milli meðferðarhópa hjá fullorðnum og eldri fullorðnum (65 ára og eldri) með svefnleysi. Eins og greint hefur verið frá sýndi daridorexant 50 mg tölfræðilega marktækar framfarir á aðalendapunktum svefns og viðhalds sem og aukaendapunktum heildarsvefntíma og dagsyfju.

Mikilvægt er að rannsóknirnar voru þær fyrstu til að kanna áhrif svefnleysismeðferðar á dagvinnustarfsemi, með því að nota fullgilt tól fyrir sjúklingatilkynnt útkomu, sem inniheldur þrjú mismunandi svið (viðvörun/vitund, skap og syfja). Daridorexant 50 mg, sem var metið í annarri af tveimur rannsóknunum, sýndi framfarir samanborið við grunnlínu á öllum dagvinnusviðum með mikilli samkvæmni.

Emmanuel Mignot, læknir, prófessor í geðlækningum og atferlisvísindum við Stanford háskóla og aðalhöfundur, sagði:

„Fólk með svefnleysi kvartar oft yfir skertri dagvinnu. Þetta er stórt vandamál sem oft er hunsað við meðhöndlun á svefnleysi og í raun geta mörg svefnhvetjandi lyf skert virkni dagsins þegar þau hafa afgangsáhrif. Í þessu forriti sáum við ekki aðeins virkni daridorexants við framkalla svefn, viðhald og sjúklingatilkynnt svefnmagn og gæði, heldur mikilvægara, í 50 mg skammtinum, á dagvinnustarfsemi, einkum á syfjusviðinu, mæld með nýjum mælikvarða, IDSIQ. Þátttakendur í daridorexant 50 mg hópnum greindu frá framförum í mörgum þáttum dagvinnustarfsemi, eins og metið var með þessu nýþróaða og fullgilta tæki sem metur skap, árvekni/vitund og syfju. Það er spennandi að sjá að svefnleysi er loksins ekki eingöngu litið á sem næturvandamál heldur sem orsök þjáninga á daginn.“

Árangur og öryggi

Daridorexant 50 mg bætti marktækt upphaf svefns, viðhaldi svefns og sjálfsskýrðan heildarsvefntíma á einum og þremur mánuðum samanborið við lyfleysu. Mestu áhrifin komu fram við stærsta skammtinn (50 mg), fylgt eftir með 25 mg, en 10 mg skammturinn hafði ekki marktæk áhrif. Hjá öllum meðferðarhópum var hlutfall svefnstiga varðveitt, öfugt við niðurstöður sem greint var frá með benzódíazepínviðtakaörvum.

Megináhersla rannsóknanna var að meta áhrif daridorexants á virkni dagsins hjá sjúklingum með svefnleysi, eins og metið er með Insomnia Daytime Symptoms and Impacts Questionnaire (IDSIQ). IDSIQ er fullgilt útkomutæki sem greint er frá sjúklingum sem er sérstaklega þróað í samræmi við leiðbeiningar FDA, þar á meðal inntak sjúklinga, til að mæla virkni á daginn hjá sjúklingum með svefnleysi. Syfjusvið IDSIQ var metið sem lykil aukaendapunktur í bæði lykilrannsóknum og samanburði við lyfleysu innihélt stjórn á fjölbreytni. Daridorexant 50 mg sýndi mjög tölfræðilega marktækan bata á syfju að degi til í fyrsta mánuði og 3. mánuði. Syfjusviðið var ekki marktækt bætt fyrir 25 mg í hvorri rannsókninni á hvorum tímapunkti. Daridorexant 50 mg bætti einnig viðbótarstig IDSIQ léns (viðvörunar-/vitundarsvið, skapsvið) og heildarstig (p-gildi < 0.0005 á móti lyfleysu ekki leiðrétt fyrir margfeldi). Framfarir á dagvinnu með daridorexant 50 mg jukust smám saman á þremur mánuðum rannsóknarinnar.

Heildartíðni aukaverkana var sambærileg milli meðferðarhópa. Aukaverkanir sem komu fram hjá meira en 5% þátttakenda voru nefkoksbólga og höfuðverkur. Engar skammtaháðar aukningar urðu á aukaverkunum á öllu skammtabilinu, þar með talið svefnhöfgi og bylting. Ennfremur sáust engin fíkn, svefnleysi eða fráhvarfsáhrif þegar meðferð var hætt skyndilega. Í meðferðarhópum voru aukaverkanir sem leiddu til þess að meðferð var hætt tölulega tíðari með lyfleysu en daridorexant.

Martine Clozel, læknir og framkvæmdastjóri vísindasviðs Idorsia, sagði:

„Þessi gögn sem birt eru í The Lancet Neurology varpa ljósi á dýpt sönnunargagna sem myndast í daridorexant þróunaráætluninni og eiginleika lyfsins sem ég tel að skýri niðurstöðurnar. Lyfið var hannað til að hafa virkni til að byrja svefn og viðhalda við ákjósanlega virka skammta á meðan forðast leifar af morgunsyfju. Þetta snið, ásamt jafnri blokkun beggja orexínviðtaka – sem getur leitt til hömlunar á langvarandi sympatískri ofvirkni sem einkennir svefnleysi – getur útskýrt þann bata sem við sjáum í dagvinnu með 50 mg af daridorexanti.

Daridorexant við svefnleysi

Svefnleysisröskun einkennist af erfiðleikum við að koma eða viðhalda svefni og tengist vanlíðan eða skerðingu á dagvinnustarfsemi. Fjölbreytt úrval af kvörtunum á daginn, allt frá þreytu og minni orku til skapbreytinga og vitræna erfiðleika, er greint frá af fólki með svefnleysi.

Svefnleysi tengist ofvirku vökukerfi.

Daridorexant, nýr tvískiptur orexínviðtakablokki, var hannaður og þróaður af Idorsia til að meðhöndla svefnleysi. Daridorexant miðar að óhóflegri vöku sem einkennir svefnleysi með því að hindra virkni orexíns. Daridorexant beinist sérstaklega að orexínkerfinu með samkeppnisbindingu við báða viðtakana og hindrar þannig virkni orexíns til baka.

Daridorexant er FDA viðurkennt í Bandaríkjunum undir vöruheitinu QUVIVIQ™ og verður fáanlegt eftir tímasetningu bandaríska lyfjaeftirlitsins í maí 2022.