Heilafrumuskemmdir meiri hjá COVID-19 sjúklingum en Alzheimersjúklingum

Mikilvægt er að núverandi skýrsla, sem gefin var út á netinu 13. janúar í Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, var gerð meira en tvo mánuði snemma í heimsfaraldri (mars-maí 2020). Allar ákvarðanir um hvort sjúklingar með COVID-19 séu í aukinni hættu á að fá Alzheimer-sjúkdóm í framtíðinni, eða í staðinn ná sér með tímanum, verður að bíða niðurstöðu langtímarannsókna.

Undir forystu vísindamanna við NYU Grossman School of Medicine fann nýja rannsóknin hærra magn af sjö vísbendingum um heilaskaða (taugahrörnun) hjá COVID-19 sjúklingum með taugaeinkenni en þeim sem eru án þeirra, og mun hærra magn hjá sjúklingum sem létust á sjúkrahúsi en hjá þeim sem eru útskrifaðir og sendir heim.

Önnur greining leiddi í ljós að undirmengi tjónamerkja hjá sjúklingum á sjúkrahúsi með COVID-19, til skamms tíma, var marktækt hærri en hjá sjúklingum sem greindust með Alzheimerssjúkdóm, og í einu tilviki meira en tvöfalt hærri. 

„Niðurstöður okkar benda til þess að sjúklingar sem eru lagðir inn á sjúkrahús vegna COVID-19, og sérstaklega hjá þeim sem upplifa taugaeinkenni við bráða sýkingu, gætu haft magn heilaskaða sem er jafn hátt og eða hærra en það sem sést hjá sjúklingum með Alzheimerssjúkdóm,“ segir aðalhöfundur Jennifer A. Frontera, læknir, prófessor í taugalækningadeild við NYU Langone Health. 

Uppbygging náms/Upplýsingar                                                    

Núverandi rannsókn benti á 251 sjúkling sem, þó að hann væri að meðaltali 71 árs að aldri, höfðu enga skráningu eða einkenni um vitræna hnignun eða heilabilun áður en þeir voru lagðir inn á sjúkrahús vegna COVID-19. Þessum sjúklingum var síðan skipt í hópa með og án taugaeinkenna við bráða COVID-19 sýkingu, þegar sjúklingar annað hvort náðu bata og voru útskrifaðir eða dóu.

Rannsóknarteymið bar einnig, þar sem hægt var, saman magn merkja í COVID-19 hópnum við sjúklinga í NYU Alzheimers Disease Research Center (ADRC) Clinical Core hópnum, áframhaldandi langtímarannsókn við NYU Langone Health. Enginn þessara 161 viðmiðunarsjúklinga (54 vitsmunalega eðlilegir, 54 með væga vitræna skerðingu og 53 greindir með Alzheimerssjúkdóm) var með COVID-19. Heilaskaðar voru mældir með SIMOA tækni (e. single molecule array) sem getur fylgst með mínútu blóðþéttni taugahrörnunarmerkja í píkógrömmum (einn trilljónasti úr grammi) á millilítra blóðs (pg/ml), þar sem eldri tækni gat það ekki.

Þrír af rannsóknarmerkjunum – ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1 (UCHL1), total tau, ptau181 – eru þekktir mælikvarðar á dauða eða óvirka taugafrumur, frumurnar sem gera taugabrautum kleift að flytja boð. Magn taugaþráða léttkeðju (NFL) eykst með skemmdum á öxum, framlengingu taugafrumna. Glial fibrillary acidic protein (GFAP) er mælikvarði á skemmdir á glial frumum, sem styðja taugafrumur. Amyloid Beta 40 og 42 eru prótein sem vitað er að safnast upp hjá sjúklingum með Alzheimerssjúkdóm. Niðurstöður fyrri rannsókna halda því fram að heildar-tau og fosfórýlerað-tau-181 (p-tau) séu einnig sértækar mælingar á Alzheimer-sjúkdómnum, en hlutverk þeirra í sjúkdómnum er enn umdeilt. 

Blóðmerki í COVID-sjúklingahópnum voru mæld í blóðsermi (fljótandi hluti blóðs sem hefur verið látinn storkna), en þeir í Alzheimer rannsókninni voru mældir í plasma (fljótandi blóðhlutinn sem verður eftir þegar komið er í veg fyrir storknun). Af tæknilegum ástæðum þýddi munurinn að NFL, GFAP og UCHL1 gildum var hægt að bera saman á milli COVID-19 hópsins og sjúklinga í Alzheimer rannsókninni, en heildar tau, ptau181, Amyloid beta 40 og amyloid beta 42 var aðeins hægt að bera saman innan COVID-19 sjúklingahópurinn (taugaeinkenni eða ekki; dauði eða útskrift).

Ennfremur var helsti mælikvarðinn á taugaskemmdir hjá COVID-19 sjúklingum eitruð efnaskiptaheilakvilli, eða TME, með einkennum frá rugli til dás og af völdum alvarlegra sýkinga af eiturefnum sem myndast þegar ónæmiskerfið ofvirkar (sýklasótt), nýrun bila (úremía) , og súrefnisflutningur er í hættu (súrefnisskortur). Nánar tiltekið var meðaltalshlutfallshækkun á stigum merkjanna sjö fyrir sjúklinga á sjúkrahúsi með TME samanborið við þá sem voru án taugaeinkenna (mynd 2 í rannsókninni) 60.5 prósent. Fyrir sömu merki innan COVID-19 hópsins var meðaltalshlutfallshækkun þegar borin voru saman þau sem voru útskrifuð heim af spítalanum með góðum árangri og þá sem létust á spítalanum 124 prósent.

Önnur niðurstaða kom frá samanburði á NFL-, GFAP- og UCHL1-gildum í sermi COVID-19 sjúklinga við gildi sömu merkja í plasma sjúklinga sem ekki eru með COVID-Alzheimer (mynd 3). NFL var til skamms tíma 179 prósent hærra (73.2 á móti 26.2 pg/ml) hjá COVID-19 sjúklingum en hjá Alzheimerssjúklingum. GFAP var 65 prósent hærra (443.5 á móti 275.1 pg/ml) hjá COVID-19 sjúklingum en hjá Alzheimerssjúklingum, en UCHL1 var 13 prósentum hærra (43 á móti 38.1 pg/ml).

„Áfallalegur heilaskaði, sem einnig tengist aukningu á þessum lífmerkjum, þýðir ekki að sjúklingur fái Alzheimer eða skylda heilabilun síðar meir, en eykur hættuna á því,“ segir yfirhöfundur Thomas M. Wisniewski, læknir. Gerald J. og Dorothy R. Friedman prófessor í taugafræðideild og forstöðumaður Miðstöðvar fyrir vitsmunalegar taugalækningar við NYU Langone. „Hvort slíkt samband sé til hjá þeim sem lifa af alvarlegan COVID-19 er spurning sem við þurfum brýn að svara með áframhaldandi eftirliti með þessum sjúklingum.

Ásamt Dr. Höfundar Frontera og Wisniewski, NYU Langone Health voru fyrsti höfundurinn Allal Boutajangout, Arjun Masurkarm, Yulin Ge, Alok Vedvyas, Ludovic Debure, Andre Moreira, Ariane Lewis, Joshua Huang, Sujata Thawani, Laura Balcer og Steven Galetta. Einnig höfundur var Rebecca Betensky við New York University School of Global Public Health. Þessi rannsókn var fjármögnuð með styrk frá National Institute on Aging COVID-19 stjórnsýsluviðbót 3P30AG066512-01.